Modèle de sla

Avec l`évolution de la technologie CRISPR/Cas9, il est désormais possible d`effectuer une édition concise du génome. CRISPR/Cas9 est un système immunitaire bactérien que les bactéries utilisent pour lutter contre les virus envahissant. Il fonctionne en ciblant une séquence d`ADN spécifique, puis fait une pause dans l`ADN. Cela donne aux chercheurs la possibilité d`apporter des modifications spécifiques à l`ADN des cellules. Par exemple, les chercheurs peuvent cibler spécifiquement un gène pour l`éliminer, ajouter un nouveau gène ou modifier sa séquence génétique en insérant une mutation observée dans la SLA familiale. CRISPR/Cas9 peut également être utilisé comme un gradateur de lumière pour l`expression génique, en ce que les chercheurs peuvent accorder le niveau de l`expression d`un gène vers le haut ou vers le bas. Cette technologie fournit non seulement une plus grande précision mais réduit considérablement le temps pris pour développer les systèmes modèles. Les attentes sont élevées pour les modèles de cellules souches dérivées du patient. Ils contiennent la constitution génétique d`une personne qui a développé l`ALS, même lorsque la cause réelle de la maladie est inconnue. Idéalement, une composante du vieillissement doit être intégrée à ces modèles, ainsi que les interactions complexes avec les cellules non neuronales environnantes. La traduction jusqu`ici infructueuse des résultats des organismes modèles aux patients peut être comptabilisée à la fois par des facteurs liés aux systèmes modèles et par des facteurs liés à la conception de l`essai chez les patients (Mitsumoto et al., 2014).

L`hétérogénéité des causes de la SLA a été sous-estimée dans le passé et a peut-être contribué à cibler les mauvaises populations de patients. Chez la souris, les traitements sont souvent lancés avant l`apparition de la maladie, alors que les patients sont généralement bien dans leur cours de maladie avant d`entrer dans un essai. Pourtant, l`obstacle le plus important pour développer de nouvelles thérapies est sans doute notre incapacité à saisir la cause de la maladie chez la majorité des patients. Pour identifier de nouvelles cibles thérapeutiques pour l`ALS, il est essentiel d`avoir une bien meilleure compréhension des mécanismes de la maladie qui conduisent à la dégénérescence du MN. Pour enquêter sur ces mécanismes, les chercheurs modélise certains aspects de la SLA dans une gamme de systèmes modèles, guidés par des connaissances récentes sur sa base génétique et moléculaire, pour éclairer le processus complexe de la dégénérescence du MN. Ces systèmes modèles varient des systèmes biochimiques in vitro aux systèmes de culture cellulaire, aux invertébrés et aux vertébrés non mammifères, et s`étendent aux modèles de rongeurs, et plus récemment, aux modèles de cellules souches dérivées de patients humains. Utilisez ce site Web pour identifier et sélectionner le modèle de souris le plus approprié pour vos recherches et trouver des ressources utiles.. Les modèles de maladies des mutations génétiques associées aux modèles SLA rodent demeurent le modèle SLA étalon-or, car ils sont un système modèle mammifère avec un degré élevé d`homologie génétique aux humains, permettant des études mécanistiques détaillées avec une pertinence palpable pour les Physiologie. Cependant, ils sont beaucoup plus coûteux à maintenir et chronophage à générer par rapport aux modèles de petits animaux et ne permettent pas de tester plusieurs hypothèses en même temps.